Influence of lifestyle on the epigenetic alteration of the glucocorticoid receptor (NR3C1) and brain-derived neurotrophic factor (BDNF) genes

Summary: Os hábitos e o estilo de vida são reconhecidos como fatores importantes na determinação de doenças e uma das possíveis vias é explicada pela ocorrência de eventos epigenéticos. Estudos têm mostrado que o consumo de álcool e tabaco e a realização de atividade física e de lazer podem influenciar no grau de metilação do DNA genômico global, porém sem ainda consenso e sem uma relação dose-resposta na alteração epigenética. Doenças psiquiátricas como o estresse, ansiedade e depressão são reconhecidas hoje como associadas à metilação de regiões gênicas do DNA e desregulação do eixo Hipotálamo-Pituitária-Adrenal (HPA), principal sistema neuroendócrino que controla a produção de glicocorticóides e a reatividade ao estresse. O gene NR3C1 é o responsável pela expressão do Receptor de Glicocorticoide (GR) e sua expressão pode ser alterada pela metilação em sua região promotora. O Fator Neurotrófico Derivado do Cérebro (BDNF), envolvido no desenvolvimento do cérebro e neuroplasticidade, é responsável pela manutenção da integridade neuronal e neuroplasticidade, e sua metilação também tem sido associada ao risco de desenvolvimento de transtornos psiquiátricos. No entanto, dados sobre metilação dos genes BDNF, NR3C1 e desregulação do eixo HPA associados ao estilo de vida e suas possíveis associações com transtornos psiquiátricos ainda são escassos. Considerando que o estudo da regulação epigenética auxilia na compreensão do comportamento fisiológico, bem como a etiologia dessas doenças consideradas limitantes, complexas e multifatoriais, este projeto pretende investigar nas populações usuárias do Sistema Único de Saúde, a influência do estilo de vida como hábito tabagista e etilista e atividade física e de lazer na metilação dos genes BDNF e NR3C1, nas alterações dos níveis de cortisol sérico e no aparecimento de doenças, em especial de doenças psiquiátricas como a depressão, ansiedade e estresse. O presente estudo traz o possível uso destas estratégias biotecnológicas na localização de marcadores de estilo de vida, na melhor compreensão, prevenção, diagnóstico e tratamento de doenças.

Starting date: 01/08/2020
Deadline (months): 12

Participants:

Role	Name
Coordinator *	ADRIANA MADEIRA ALVARES DA SILVA
Researcher *	SUZANNY OLIVEIRA MENDES