Alterações epigenéticas e detecção de HPV em carcinoma epidermóide da cavidade bucal

Resumo: O câncer de boca é o sexto tipo de câncer mais incidente no mundo e aproximadamente 90% dessas neoplasias são do tipo carcinoma epidermóide. Alterações genéticas em genes supressores tumorais aumentam o risco de desenvolvimento neoplásico, uma vez que esses genes estão associados à restrição do crescimento celular. A relação entre a carcinogênese bucal e o uso crônico de tabaco e álcool é bem estabelecida. Estudos recentes apontam alguns subtipos do do Papilomavírus Humano (HPV) como fortes agentes causadores de carcinomas orais em associação a outros carcinógenos. Atualmente alterações epigenéticas envolvendo genes regulatórios do ciclo celular estão sendo relacionadas com o início e progressão de diversos tumores. A hipermetilação do gene supressor tumoral p16, é encontrada em vários tipos de cânceres e está associada ao silenciamento gênico com conseqüente ausência de produção da proteína p16, inibidora de multiplicação celular. O presente projeto tem como objetivo avaliar o papel das alterações epigenéticas na função de células tumorais de carcinoma epidermóide oral e sua aplicação como marcadores moleculares para diagnóstico precoce e prognóstico desses tumores, bem como determinar a incidência de infecções por HPV nas amostras e identificar os subtipos virais presentes. Este é um estudo multicêntrico que envolve a parceria entre universidades federais e hospitais referenciados para atendimento oncológico. As análises moleculares serão realizadas no Núcleo de Genética Humana Molecular da Universidade Federal do Espírito Santo e as amostras serão oriundas do Programa de Prevenção e Detecção Precoce de Câncer de Boca Hospital Santa Rita de Cássia– Secretaria Estadual de Saúde/ES e da Associação de Combate ao Câncer de Goiás - Hospital Araújo Jorge. Para determinar o perfil de metilação do gene p16 será utilizada a técnica de MS-PCR (Methylation-Specific Polymerase Chain Reaction), que permitirá a distinção entre alelos metilados e não metilados na região promotora do p16, e para determinar a infecção e subtipos do vírus HPV será utilizada a técnica de PCR seguida de sequenciamento automático. A avaliação do perfil de metilação das células tumorais e sua subseqüente correlação com os dados histopatológicos tumorais poderão proporcionar uma resposta a respeito do papel das alterações epigenéticas no desenvolvimento tumoral. A aplicabilidade destas análises como potenciais marcadores moleculares de diagnóstico precoce e prognóstico, poderão futuramente, contribuir de forma significativa para o direcionamento do tratamento, buscando ampliar a sobrevida e qualidade de vida dos pacientes acometidos por estes tumores, além de favorecer o diagnóstico precoce da doença.

Data de início: 02/11/2010
Prazo (meses): 24

Participantes:

Papel	Nome
Colaborador	IURI DRUMOND LOURO (M/D)
Coordenador	SANDRA LÚCIA VENTORIN VON ZEIDLER
Vice-Coordenador	SONIA ALVES GOUVEA