Co-superexpressão anômala membranar de HLA-DR e CD74/li em câncer de ovário: avaliação de padrão de expressão como novo biomarcador de responsividade à platina em rotina diagnóstica da doença

Resumo: O OVCA mantém expressão membranar de HLA-DRα e CD74/Ii, esta indispensável à formação de HLA-DR maduro, porém não o gera por suprimir HLA-DRβ. Foi demonstrado que CD74/Ii pode interagir com NFkB, molécula anti-apoptótica capaz de contribuir para a resistência a quimioterápicos. Assim, objetivamos investigar a possível aplicabilidade clínica da análise da co-expressão de HLA-DRα;CD74/Ii como biomarcador prognóstico/terapêutico do OVCA. Para tanto, pretendemos: analisar a expressão protéica de HLA-DRα;CD74/Ii em OVCA primário por imunohistoquímica e correspondente expressão gênica por real time RT-PCR; desenvolver modelo para estudo funcional in vitro da co-expressão de HLA-DRα e CD74/Ii em linhagens de células de OVCA através da alteração gênica de células epiteliais de ovário normal; empregar a tecnologia siRNA para produzir transfectantes estáveis com expressão suprimida da HLA-DRα e CD74/Ii; estudar, in vitro, as propriedades proliferativas, metastásicas e de apoptose induzida por cisplatina dos transfectantes gerados; analisar em camundongos nude o potencial tumorogênico e de resistência ao tratamento quimioterápico das linhagens geradas. Sabendo que células cancerosas direcionam seu gasto energético para a expressão de moléculas que favorecem sua proliferação, propomos que o desenvolvimento do tumor pode depender de uma via sinalizadora acoplada à HLA-DRα;CD74/Ii. Finalmente, cremos que HLA-DRα;CD74/Ii seja possivelmente novo biomarcador para essa doença.

Data de início: 2007-03-01
Prazo (meses): 24

Participantes:

Papelordem decrescente Nome
Aluno Doutorado RENATA DALMASCHIO DALTOÉ
Colaborador ALEX ASSIS DE CARVALHO
Coordenador Leticia Batista Azevedo Rangel
Vice-Coordenador Ian Victor Silva
Acesso à informação
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