Identificação e caracterização de células-tronco tumorais quimiorresistentes em linhagens celulares provenientes de diferentes cânceres ovarianos humanos
Resumo: As neoplasias estão entre as doenças associadas ao envelhecimento com maiores índices de morbi-mortalidade. Os cânceres de mama, de útero e de ovário, por sua vez, representam conjuntamente as doenças com a maior mortalidade associadas ao câncer entre as mulheres. Considerando que esses cânceres representam 50% dos casos de câncer diagnosticados anualmente entre mulheres na cidade de Vitória-ES e que, com o aumento da expectativa de vida da população, estima-se que 15% da população dessa cidade seja composta por indivíduos idosos, o desenvolvimento de novas abordagens para o diagnóstico, prospecção e terapia de doenças associadas ao envelhecimento revela-se como um novo aspecto da saúde pública. Estudos recentes vêm mostrando a importância de subpopulações celulares com características de células-tronco que apresentam papel fundamental em diferentes estágios do câncer, desde a sua iniciação, crescimento e manutenção, até a ocorrência de recidiva tumoral e resistência a quimioterápicos. No presente projeto linhagens celulares provenientes de diferentes tipos histológicos de carcinoma de ovário serão imunofenotipadas por citometria de fluxo. Para tal, serão considerados os perfis de marcação de proteínas membranares extracelulares já estabelecidos como característicos de células-tronco tumorais CD44+CD24-, CD113+, CD44+CD117+. Uma vez verificada a presença de células com estes fenótipos, estas serão isoladas através fluorescense activated cell sorting. Uma vez isoladas, as células serão caracterizadas funcionalmente através de ensaios in vitro e in vivo que permitam verificar tanto as características de crescimento e mobilidade associadas às células-tronco quanto o potencial tumorogênicos destas células. Por fim, uma vez caracterizadas fenotípica e funcionalmente, estas células terão a sua susceptibilidade a diferentes agentes quimioterápicos, tanto convencionais disponíveis comercialmente, quanto compostos derivados de naftoquinonas atualmente em desenvolvimento no Laboratório de Biologia Celular e Molecular do Câncer Humano em colaboração com o Laboratório Síntese Orgânica de Compostos Bioativos.
Data de início: 01/03/2011
Prazo (meses): 24
