Estudo das mutações genéticas e as relações com as reações adversas medicamentosas.
Resumo: A farmacogenética é a área de estudo que engloba a utilização de fármacos e pró-fármacos relacionados a alterações genéticas, que juntamente às informações clínicas do paciente, permite a melhor assistência farmacêutica. O aumento dos estudos farmacogenéticos cresceu, concomitantemente, com as descobertas das relações genéticas com as causas das Reações Adversas Medicamentosas (RAMs). As RAMs são alterações no metabolismo do organismo, feito por enzimas responsáveis desde o processo da absorção dos medicamentos, até as regiões de interceptadores enzimáticos. Dentre as diversas causas de RAMs, os polimorfismos de nucleotídeo único, do inglês Singles Nucleotide Polymosphism (SNP) atuam como um dos principais fatores genéticos desse processo. Desse modo, os genes envolvidos na metabolização endógena e exógena de diferentes fármacos e pró-fármacos são os mais estudados na farmacogenética. Dentre esses, os genes CYPs, representam as famílias responsáveis pela a metabolização de diversos xenobióticos. Entre os 200 medicamentos mais prescritos nos EUA, os genes CYP2C9, CYP4F2, CYP2C19 e CYP2D6 possuem relação direta na metabolização destes. O fármaco Varfarina apresenta diversos estudos farmacogenéticos relacionado à SNPs de diferentes genes, tal medicamento é utilizado em eventos tromboembólicos e metabolizado comumente pela CYP2C9. Além deste gene, o CYP4F2 influência diretamente com as variações nas doses da varfarina. Outros tipos de genes, como o gene GGCX, demonstra relação com as diferenças nas dosagens da varfarina. Sabe-se também que o gene VKORC1 é o alvo molecular da varfarina, sendo muito relacionada com os SNPs da CYP, tendo maiores efeitos de RAMs. Além da varfarina, existem os pró-fármacos como Codeina e Clopidogrel, que estão prescritos em pacientes que apresentam dores leves a moderadas e eventos aterotrombóticos, respectivamente, sendo que as enzimas metabolizadoras são dos genes CYP2C19 e CYP2D6. O gene P2RY12 é o receptor plaquetário do Difosfato de adenosina (ADP), alvo da forma ativa do clopidogrel, sendo que, atualmente na literatura, não foi encontrada nenhum estudo na América Latina em relação aos SNPs a serem analisados. Embora a ciência na área gene-fármaco esteja crescente, a dificuldade na elaboração de testes com evidências robustas é demonstrada através da falta de financiamento em testes genômicos, o não interesse da população em realizar ensaio clínico, e a falta de validação de descobertas iniciais de medicamentos aprovados. Assim, dado que polimorfismos genéticos podem estar relacionados às alterações na farmacocinética e na farmacodinâmica dos medicamentos, juntamente com o aumento de casos de RAMs, a formulação de estudos moleculares nesse ramo se torna necessária. Em nosso conhecimento, este é o primeiro estudo populacional no estado do Espírito Santo em relação aos SNPs estudados, o que permitirá, em estudos futuros, relacionar o perfil genético da população analisada ao uso de medicamentos. Tal relação promoverá uma melhor assistência clínica e terapêutica bem como ajudará no desenvolvimento de políticas de saúde púbica baseadas em evidências farmacogenéticas.
Data de início: 09/06/2020
Prazo (meses): 90
Participantes:
Papel |
Nome |
|---|---|
| Aluno Doutorado | LYVIA NEVES REBELLO ALVES |
| Aluno Doutorado | FERNANDA MARIANO GARCIA DE SOUZA RODRIGUES |
| Aluno Mestrado | ERIC ARRIVABENE TAVARES |
| Colaborador | RAQUEL SILVA DOS REIS |
| Colaborador | DIEGO DO PRADO VENTORIM |
