Fatores Genéticos de Risco e Proteção para Sequelas Neurológicas da COVID-19
Nome: YASMIN MORETO GUAITOLINI
Data de publicação: 04/08/2025
Banca:
Nome |
Papel |
|---|---|
| DEBORA DUMMER MEIRA | Coorientador |
| ELIZEU FAGUNDES DE CARVALHO | Examinador Externo |
| FLAVIA DE PAULA | Examinador Interno |
| IURI DRUMOND LOURO | Presidente |
Resumo: A COVID-19, causada pelo SARS-CoV-2, gerou uma crise global com impactos sanitários, sociais e econômicos. Embora a maioria dos infectados se recupere, alguns indivíduos desenvolvem sequelas persistentes conhecidas como condições pós-COVID, incluindo manifestações neurológicas que afetam o sistema nervoso periférico (SNPer). Evidências recentes sugerem que a genética do hospedeiro pode influenciar a suscetibilidade e a gravidade dessas sequelas, tornando fundamental a investigação de biomarcadores genéticos associados à sua manifestação. Este é um estudo de delineamento caso-controle que busca identificar variações genéticas associadas ao desenvolvimento de sequelas no SNPer pós-COVID-19 utilizando dados de sequenciamento completo do exoma (WES). A coorte inclui 312 indivíduos sem esquema vacinal completo antes da infecção, sendo 161 com sequelas (grupo caso) e 151 sem sequelas (grupo controle). Foram analisadas características clínicas, sociodemográficas e genéticas. Para a predição do risco genético, foi implementado um modelo de aprendizado de máquina (machine learning - ML), no qual diferentes classificadores foram testados. O modelo de regressão logística (LR) apresentou o melhor desempenho (AUC-ROC = 0,90, acurácia = 82% e F1-score = 0,83), destacando 20 SNPs mais influentes na predição do risco de sequelas neurológicas. As análises evidenciaram, predominantemente, a presença de vias relacionadas à regulação imunológica, destacando-se a expressiva participação do gene HLA-A (Antigen Peptide Transporter) nesse contexto. Também foi identificado o gene PAQR5 (Progestin and AdipoQ Receptor Family Member 5), associado à sinalização de hormônios esteroides. Além disso, foram observados outros genes com função indefinida ou pouco caracterizada, a exemplo do NPIPB15 (Nuclear Pore Complex Interacting Protein Family Member B15), possivelmente relacionado ao transporte nuclear. Esses achados sugerem que a resposta imunológica, a inflamação e alterações no metabolismo lipídico e hormonal podem exercer influência relevante na predisposição a sequelas neurológicas pós-COVID-19. Os resultados obtidos até o momento já fornecem evidências importantes sobre a base genética dessas sequelas, contribuindo para a identificação de biomarcadores de suscetibilidade e potenciais alvos terapêuticos, o que possibilita avanços, principalmente no manejo clínico, das condições pós-COVID-19.
