Patogênese molecular da COVID-19: o envolvimento de fatores genéticos, hemostáticos e imunológicos na evolução de quadros graves, desenvolvimento de coagulopatias e COVID Longa.
Nome: DANIELLE RIBEIRO CAMPOS DA SILVA
Data de publicação: 21/03/2025
Banca:
Nome |
Papel |
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| ALESSANDRA NUNES LOUREIRO PREZOTTI | Examinador Externo |
| DEBORA DUMMER MEIRA | Coorientador |
| FAUSTO EDMUNDO LIMA PEREIRA | Examinador Externo |
| FLAVIA DE PAULA | Examinador Interno |
| IURI DRUMOND LOURO | Presidente |
Páginas
Resumo: Introdução: O mecanismo do desenvolvimento do processo inflamatório associado ao vírus SARS-CoV-2 leva a ativação anormal do sistema de coagulação, que se manifesta patologicamente como vasculite generalizada de pequenos vasos e microtrombose na região alveolar. Após a Pandemia, os sintomas persistentes e sequelas são frequentemente associados à essa infecção, denominada “COVID Longa” e geralmente têm impacto negativo nas atividades diárias dos indivíduos. A investigação de fatores
hemostáticos, inflamatórios, imunológicos e genéticos ou adquiridos que influenciam a hiperinflamação, endoteliopatia e hipóxia possuem alta relevância no prognóstico dos pacientes sobreviventes. Esta pesquisa se propôs a correlacionar as possíveis
alterações de biomarcadores e genes correlacionados ao agravamento da COVID-19 bem como o desenvolvimento de sequelas que caracterizam a COVID Longa. Objetivo: Investigar alterações moleculares e genéticas, dos sistemas hemostático e inflamatório, grupo sanguíneo ABO e a presença de anticorpos adquiridos em pacientes testados positivos para COVID-19, bem como a associação dessas com a severidade da doença, potencial ocorrência de complicações trombóticas e desenvolvimento da
COVID Longa. Metodologia: Foram recrutados 226 voluntários (11/2020 a 12/2021), não vacinados (considerando duas doses) e RT-PCR positivo para COVID-19. A coorte foi dividida em três grupos: Leve (60), Moderado (65) e Grave (101), conforme diretrizes
da OMS. Os participantes assinaram o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE), responderam um questionário e tiveram amostras de sangue coletadas para análises. O questionário aplicado serviu para a avaliação de condições clínicas pré-
existentes significativas, dados dos prontuários, sintomas e ocorrência de sequelas. Foram realizados ensaios para avaliação trombótica, tipagem sanguínea, biomarcadores hemostáticos/inflamatórios e genotipagem. Os participantes com os exames fora da faixa de referência foram reconvocados em 6 meses para nova coleta e após 2 anos responderam novo questionário dedicado à COVID Longa e qualidade de vida. Para as análises dos dados foram utilizados testes estatísticos de referência. Resultados: A relação da gravidade da doença com os dados sociodemográficos e biomarcadores foi determinada. Faixa etária (P<0,0001), menor nível de escolaridade (P<0,0001), etnia (P=0,003), sobrepeso (P<0,0001), MTHFR rs1801133 (P=0,035), doenças cardiovasculares prévias (P=0,002), Diabetes Mellitus (DM) (P=0,006), Fator VIII (FVIII) (P=0,046), Fator de von Willebrand (FVW) (P=0,0020) e Dímero-D (DD) (P<0,0001) foram significativos. Após 6 meses, reduziram significativamente (FVIII P=0,0005; FVW-P=0,0022 e DD P<0,0001) e somente o DD retornou à normalidade. Sequelas associadas aos sistemas musculoesquelético, cardiorrespiratório e vascular foram investigadas e indivíduos com doenças pulmonares crônicas (DPC) e DM apresentaram maiores chances de desenvolver dor articular e mialgia. A DPC favoreceu a dispneia e palpitações. O DD aumentado contribuiu para palpitações. A tosse seca prolongada esteve relacionada à menor escolaridade e não-brancos. Mulheres apresentaram mais chances de desenvolver flebites. O FVIII foi associado ao maior risco de cãibras e a prática regular de atividades físicas foi protetora para o inchaço. O questionário EQ-5D-5L avaliou a qualidade de vida atual e os participantes mais graves demonstraram maior prejuízo em todas as áreas questionadas. Conclui-se que a endoteliopatia de base explicada pelos dados bioquímicos alterados poderia favorecer à COVID Longa.
