Avaliação da expressão de microRNAs e proteínas como biomarcadores de diagnóstico em carcinoma epidermoide de língua

Nome: ANNA CLARA GREGORIO CO

Data de publicação: 22/11/2023

Banca:

Nomeordem decrescente Papel
CLAUDIA MALHEROS COUTINHO CAMILLO Coorientador
FÁBIO DAUMAS NUNES Examinador Externo
FLAVIA DE PAULA Examinador Interno
FLAVIA IMBROISI VALLE ERRERA Examinador Interno
LIDIA MARIA REBOLHO BATISTA ARANTES Examinador Externo

Páginas

Resumo: O carcinoma epidermoide oral (CEO) é o 16º tipo mais incidente de câncer no mundo, sendo a língua a localização anatômica mais frequentemente afetada. No entanto, a ausência de biomarcadores eficazes para o diagnóstico, especialmente de lesões precursoras, representa uma limitação, uma vez que o exame visual ou histológico não são capazes de predizer a evolução das lesões displasicas, tornando difícil determinar se estas irão progredir para o desenvolvimento do câncer ou retornar a um epitélio normal. Nesse contexto, a presente pesquisa se propõe a investigar alvos moleculares que possam indicar a transformação irreversível dessas células, com o intuito de fornecer a base para estudos mais amplos visando a utilização desses alvos como biomarcadores para o diagnóstico precoce do CEO. Para alcançar esse objetivo, este estudo experimental abordou a avaliação da
expressão de um painel de microRNAs e de proteínas em tecidos tumorais e epitélio adjacente ao tumor obtidos de pacientes com carcinoma epidermoide de língua e tecidos de epitélio oral provenientes de indivíduos saudáveis. Além disso, a pesquisa
explorou a associação entre esses biomarcadores, buscando determinar sua potencial aplicação como biomarcadores diagnóstico para carcinoma epidermoide de língua. Um total de 75 casos de carcinoma epidermoide de língua e epitélio adjacente ao tumor foram incluídos no estudo, e a expressão das proteínas survivina, Bcl-2, PLK1, p16, p40, p63, EGFR e ciclina D1 foi analisada por imunohistoquímica. A análise da expressão do painel de microRNAs envolveu 31 amostras de carcinoma epidermoide de língua, 10 amostras de tecido gengival saudável e 10 amostras de soro de indivíduos saudáveis, bem como 7 amostras de soro de pacientes diagnosticados com CEO, empregando a técnica de RT-qPCR. A análise in silico por bioinformática validou os achados relativos à expressão dos microRNAs diferencialmente expressos no grupo amostral. Os resultados mostraram diferença na expressão dos miRNA-31-5p (p<0,001) e miRNA-21-5p (p=0,001) nas amostras tumorais em comparação com as amostras controle. Diferença significativa não foi observada na expressão do miRNA-24-3p, enquanto os miRNA-542-3p e 196a-5p não foram detectados no grupo amostral. Não foi observada diferença significante entre a expressão dos miRNAs em amostras de
soro. A avaliação do potencial de diagnóstico dos microRNAs incluiu análise da curva ROC, a qual revelou que o miR-21-5p apresentou uma área sob a curva (AUC) de 0,803, enquanto o miR-31-5p obteve uma AUC de 0,777. O resultado também permitiu identificar expressão diferencial entre as proteínas survivina, PLK1 e p63, todas elas com expressão aumentada no tecido tumoral. Além disso, observou-se uma correlação entre a expressão do miR-21-5p e a proteína p40 (qui-quadrado: p=0,047; correlação de Spearman: r=0,402; p=0,023). Em conclusão, os resultados obtidos sugerem que o miR-21-5p e o miR-31-5p podem ser potenciais biomarcadores de diagnóstico para o Carcinoma epidermoide de língua, sendo este o ponto de partida para a elaboração de estudos em larga escala para explorar as correlações miRNA-proteína, considerando a sítio especificidade dos miRNAs.

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