Avaliação da expressão de microRNAs e proteínas como biomarcadores de diagnóstico em carcinoma epidermoide de língua
Nome: ANNA CLARA GREGORIO CO
Data de publicação: 22/11/2023
Banca:
Nome |
Papel |
|---|---|
| CLAUDIA MALHEROS COUTINHO CAMILLO | Coorientador |
| FÁBIO DAUMAS NUNES | Examinador Externo |
| FLAVIA DE PAULA | Examinador Interno |
| FLAVIA IMBROISI VALLE ERRERA | Examinador Interno |
| LIDIA MARIA REBOLHO BATISTA ARANTES | Examinador Externo |
Páginas
Resumo: O carcinoma epidermoide oral (CEO) é o 16º tipo mais incidente de câncer no mundo, sendo a língua a localização anatômica mais frequentemente afetada. No entanto, a ausência de biomarcadores eficazes para o diagnóstico, especialmente de lesões precursoras, representa uma limitação, uma vez que o exame visual ou histológico não são capazes de predizer a evolução das lesões displasicas, tornando difícil determinar se estas irão progredir para o desenvolvimento do câncer ou retornar a um epitélio normal. Nesse contexto, a presente pesquisa se propõe a investigar alvos moleculares que possam indicar a transformação irreversível dessas células, com o intuito de fornecer a base para estudos mais amplos visando a utilização desses alvos como biomarcadores para o diagnóstico precoce do CEO. Para alcançar esse objetivo, este estudo experimental abordou a avaliação da
expressão de um painel de microRNAs e de proteínas em tecidos tumorais e epitélio adjacente ao tumor obtidos de pacientes com carcinoma epidermoide de língua e tecidos de epitélio oral provenientes de indivíduos saudáveis. Além disso, a pesquisa
explorou a associação entre esses biomarcadores, buscando determinar sua potencial aplicação como biomarcadores diagnóstico para carcinoma epidermoide de língua. Um total de 75 casos de carcinoma epidermoide de língua e epitélio adjacente ao tumor foram incluídos no estudo, e a expressão das proteínas survivina, Bcl-2, PLK1, p16, p40, p63, EGFR e ciclina D1 foi analisada por imunohistoquímica. A análise da expressão do painel de microRNAs envolveu 31 amostras de carcinoma epidermoide de língua, 10 amostras de tecido gengival saudável e 10 amostras de soro de indivíduos saudáveis, bem como 7 amostras de soro de pacientes diagnosticados com CEO, empregando a técnica de RT-qPCR. A análise in silico por bioinformática validou os achados relativos à expressão dos microRNAs diferencialmente expressos no grupo amostral. Os resultados mostraram diferença na expressão dos miRNA-31-5p (p<0,001) e miRNA-21-5p (p=0,001) nas amostras tumorais em comparação com as amostras controle. Diferença significativa não foi observada na expressão do miRNA-24-3p, enquanto os miRNA-542-3p e 196a-5p não foram detectados no grupo amostral. Não foi observada diferença significante entre a expressão dos miRNAs em amostras de
soro. A avaliação do potencial de diagnóstico dos microRNAs incluiu análise da curva ROC, a qual revelou que o miR-21-5p apresentou uma área sob a curva (AUC) de 0,803, enquanto o miR-31-5p obteve uma AUC de 0,777. O resultado também permitiu identificar expressão diferencial entre as proteínas survivina, PLK1 e p63, todas elas com expressão aumentada no tecido tumoral. Além disso, observou-se uma correlação entre a expressão do miR-21-5p e a proteína p40 (qui-quadrado: p=0,047; correlação de Spearman: r=0,402; p=0,023). Em conclusão, os resultados obtidos sugerem que o miR-21-5p e o miR-31-5p podem ser potenciais biomarcadores de diagnóstico para o Carcinoma epidermoide de língua, sendo este o ponto de partida para a elaboração de estudos em larga escala para explorar as correlações miRNA-proteína, considerando a sítio especificidade dos miRNAs.
