Valor prognóstico do infiltrado linfocitário tumoral e da expressão de PLK1 e FOXM1 em carcinoma epidermoide oral
Nome: THABATA COELI DIAS DAMASCENO
Tipo: Tese de doutorado
Data de publicação: 25/07/2022
Orientador:
Nome |
Papel |
|---|---|
| SANDRA LÚCIA VENTORIN VON ZEIDLER | Orientador |
Banca:
| Nome |
Papel |
|---|---|
| ADRIANA MADEIRA ALVARES DA SILVA | Examinador Interno |
| ELISMAURO FRANCISCO DE MENDONÇA | Examinador Externo |
| GABRIELA TONINI PETERLE | Examinador Interno |
| SANDRA LÚCIA VENTORIN VON ZEIDLER | Orientador |
| SHEILA COELHO SOARES LIMA | Examinador Externo |
Resumo: O carcinoma epidermoide oral (CEO) apresenta uma estimativa de 377.713 novos casos a cada ano do triênio 2020-2022, no mundo. Indivíduos acometidos pelo CEO exibem comportamento clínico heterogêneo e diagnóstico em estádio avançado, ocasionando um pior prognóstico. A detecção precoce da doença eleva em até 80% as taxas de sobrevivência. Com isso, a análise da dinâmica entre a resposta imunológica, por meio da análise do infiltrado linfocitário tumoral (TIL), e a progressão tumoral, avaliada pela utilização dos biomarcadores PLK1 e FOXM1, podem ser ferramentas essenciais para auxiliar na detecção, recorrência e prognóstico da doença. Avaliou-se a metilação da região promotora de PLK1 no soro, a expressão gênica de PLK1 e FOXM1 no tecido tumoral, e a expressão de Plk1 no epitélio adjacente ao tumor, displasia e tumor como indicadores de prognóstico em pacientes com CEO. Expressão de Plk1 foi avaliada em 109 amostras de tecido parafinizado, 21 fragmentos de tumor congelado e 30 soros (17 antes do início do tratamento e 13 após o tratamento). Os testes Qui-Quadrado e Exato de Fisher foram utilizados para instituir associação entre as variáveis estudadas com a densidade de TIL, o status de metilação e a expressão de Plk1; para a comparação da expressão média de Plk1 nos segmentos estudados foi empregado o teste U de Mann-Whitney e o pós-teste de Bonferroni; a análise de variância One-Way (ANOVA) e aplicação dos testes de Dunnett e/ou Tukey foram aplicados para verificar os padrões de expressão gênica; e as curvas de sobrevidas foram avaliadas pelo modelo Kaplan-Meier. A baixa densidade de TIL foi associada com o tamanho do tumor T3/T4 (p = 0,001) e estádio clínico III/IV (p = 0,011); enquanto o TIL alto foi associado ao tamanho do tumor T1/T2 (p = 0,001), estádio clínico I/II (p = 0,01) e cirurgia como tratamento realizado (p = 0,046). O status de metilação de PLK1 não mostrou associação com as variáveis analisadas. Expressão elevada de PLK1 foi observada em 11 amostras em relação ao controle (p < 0,0001), assim como duas amostras tiveram uma expressão diferenciada quando em paridade às demais (p < 0,0001). FOXM1 não apresentou expressão relativa no grupo amostral. A análise da expressão de Plk1 nos segmentos exibiu correlação entre os pares epitélio adjacente e as regiões de displasia e tumor (p < 0,001). A alta expressão de Plk1 apresentou associação (p < 0,001) com as variáveis tamanho do tumor T3/4, metástase linfonodal e estadiamento III/IV. Assim como, a baixa expressão mostrou associação (p < 0,001) com o menor tamanho do tumor, não acometimento linfonodal e estádios iniciais. A expressão de Plk1 no tumor e a densidade de TIL não mostraram ser fatores de prognóstico quando analisadas para as curvas de sobrevida global e sobrevida livre de doença, mas exibem estar
relacionados ao desenvolvimento e progressão tumoral em CEO.
