POLIMORFISMOS nos Genes Tcf7l2 e Adipoq e Sua Associação Com
obesidade e Diabetes em Adolescentes da Grande Vitória

Nome: JOSIVANY VALÉRIO DE FREITAS COSTA
Tipo: Tese de doutorado
Data de publicação: 30/08/2016
Orientador:

Nome Papelordem decrescente
FLAVIA IMBROISI VALLE ERRERA Co-orientador
FLAVIA DE PAULA (M/D) Orientador

Banca:

Nome Papelordem decrescente
FLAVIA IMBROISI VALLE ERRERA Coorientador
CARLOS MAGNO DA COSTA MARANDUBA Examinador Externo
DANIELA AMORIM MELGAÇO GUIMARÃES DO BEM Examinador Externo
MARIA DO CARMO PIMENTEL BATITUCCI Examinador Externo
SANDRA LÚCIA VENTORIN VON ZEIDLER Examinador Interno

Páginas

Resumo: A obesidade é uma doença crônica inflamatória caracterizada pelo excesso de gordura e vem aumentando de forma significativa entre crianças e adolescentes levando a várias complicações na infância e na idade adulta, como: hipertensão arterial sistêmica, intolerância diminuiada à glicose, dislipidemia e diabetes tipo 2 (DT2). Uma
série de fatores contribuem para a obesidade na infância e podem ser: genéticos,ambientais e comportamentais. Estudos têm investigado fatores genéticos que predispõem à obesidade, embora estes fatores ainda sejam pouco compreendidos. Os genes candidatos à predisposição à obesidade estão relacionados com a regulação da fome, balanço energético, metabolismo de lipídeos e glicose; e diferenciação de
adipócitos. Neste contexto, análises de polimorfismos do gene transcription factor 7 like-2 (TCF7L2) que codifica um fator de transcrição envolvido na sinalização Wnt cateninadependente,
via importante para funções de crescimento, metabolismo e sobrevivência celular, e no gene ADIPOQ que regula a sensibilidade à insulina, e está envolvido na resposta inflamatória e regulação do balanço energético, representam uma interessante oportunidade de identificar os determinantes genéticos primários envolvidos na susceptibilidade à obesidade e diabetes tipo 2 em crianças e
adolescentes, uma vez que estas constituem um dos principais grupos-alvo para estratégias de pesquisa, prevenção e controle do sobrepeso e obesidade. Este trabalho teve como objetivo analisar as frequências dos genótipos para o polimorfismo rs7903146 no gene TCF7L2 e nos polimorfismos rs2241766 (+45T>G) e rs1501299 (+276 G>T) no gene ADIPOQ em adolescentes e verificar se algum genótipo e/ou
modelo genético está associado à presença de obesidade e/ou diabetes tipo 2. Adolescentes matriculados em escolas públicas estaduais da Região Metropolitana de Vitória-ES, provenientes de uma amostra representativa do estudo “Prevalência de sobrepeso e obesidade em adolescentes no Estado do Espírito Santo e sua associação
com algumas variáveis da síndrome metabólica” foram incluídos aleatoriamente no estudo genético. As avaliações antropométricas e coleta de sangue, após jejum de 12 horas, foram realizadas na própria escola. Para classificação do estado nutricional foi considerado o índice de massa corpórea/idade (IMC/I), em escore z. O DNA genômico
foi extraído de amostras de sangue periférico. Para o gene TCF7L2, o DNA foi amplificado por reação em cadeia da polimerase alelo-específica e os produtos desta reação foram analisados por eletroforese em gel de poliacrilamida (12%), visualizados pela coloração em nitrato de prata a 0,1%. Para o gene ADIPOQ, o DNA foi amplificado por metodologia Taqman. A análise estatística foi realizada no software SPSS versão 23.0. Dados dos indivíduos relativos à raça, sexo, idade, IMC/I , glicemia
e HOMA-IR (Homeostasis Model Assessment-Insulin Resistance) foram analisados. Para o gene TCF7L2 foram investigados 326 adolescentes (idade: 10-14 anos) divididos em grupo sem obesidade (n=299) e com obesidade (n = 27). Também foram analisadas as frequências para os modelos genéticos dominante ( TT+CT x CC), recessivo (CC+CT x TT) e aditivo (TT x CC), porém apenas para o modelo dominante foi verificada uma associação marginal (P= 0,054). Como a idade diferiu entre os
grupos (P= 0,011), a amostra foi estratificada em dois subgrupos: ≤12 anos e >12 anos. O modelo genético dominante (CT+TT X CC) para o polimorfismo rs7903146, junto com o HOMA-IR e a idade explicaram a obesidade em adolescentes. Os demais parâmetros analisados nos dois grupos, não foram associados a nenhum genótipo ou modelo genético. Não foi observada associação entre o polimorfismo rs 7903146 e
alterações precoces do metabolismo da glicose, mas ao risco aumentado de obesidade na primeira fase da adolescência (p=0,04). Para o gene ADIPOQ, foram investigados 355 adolescentes com idade variando de 10-14 anos, os quais foram divididos em dois grupos: com excesso de peso (n=110) e sem excesso de peso (n=245). Para o polimorfismo de nucleotídeo único (SNP) rs2241766 (+45T>G) observamos associação
dos genótipos com excesso de peso (p=0,04) e dos modelos genéticos dominante para o alelo T e aditivo com o excesso de peso (p=0,03), este SNP também foi associado aumento do IMC/I. Para o SNP rs1501299 (+276 G>T) não observamos associação dos genótipos com excesso de peso e o genótipo GT (p=0,02) e o modelo modelo genético
dominante para o alelo T (p=0,02) neste SNP foram associados a maiores níveis de glicemia de jejum nos adolescentes deste estudo. Concluímos que os SNPs rs2241766 (+45T>G) e rs1501299 (+276 G>T) estão associados respectivamente ao aumento de IMC/I e Glicemia de jejum em adolescentes numa faixa etária entre 10 – 14 anos.

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