EFEITO DA NICOTINA NA EXPRESSÃO DE HIF-1α,
VEGF-A, FIH E PHD3 EM LINHAGENS CELULARES
SCC-9 E DOK
Nome: MAYARA MOTA DE OLIVEIRA
Tipo: Dissertação de mestrado acadêmico
Data de publicação: 23/02/2017
Orientador:
Nome | Papel |
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ADRIANA MADEIRA ALVARES DA SILVA | Orientador |
Banca:
Nome | Papel |
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ADRIANA MADEIRA ALVARES DA SILVA | Orientador |
FÁBIO DAUMAS NUNES | Examinador Externo |
LEONARDO OLIVEIRA TRIVILIN | Examinador Interno |
Resumo: OLIVEIRA, M.M. EFEITO DA NICOTINA NA EXPRESSÃO DE HIF-1α, VEGF-A,
FIH E PHD3 EM LINHAGENS CELULARES SCC-9 E DOK, 2017, 60f. Dissertação
de Mestrado Universidade Federal do Espírito Santo.
O carcinoma epidermoide de cavidade oral (CEC Oral) é considerado um problema
de saúde pública em todo o mundo, com taxas significativas de mortalidade e
morbidade. Os principais fatores de risco para o CEC Oral são o tabagismo, o
etilismo e o HPV. Em relação ao tabaco, este é composto por mais de 7000
substâncias entre estas a nicotina, que contribui para o processo de carcinogênese.
A contribuição da nicotina para a carcinogênese está relacionada à ativação de
múltiplas vias de sinalização que também regulam a progressão, o crescimento e a
metástase de tumores por meio da estimulação dos receptores nicotínicos de
acetilcolina (nAChRs). Pesquisas evidenciam que a exposição à nicotina pode
mimetizar os efeitos da hipóxia e promover a regulação positiva na expressão gênica
de genes relacionados à via, como HIF-1α, VEGF-A, FIH e PHD3. Com o intuito de
observar as influências da nicotina na expressão gênica de algumas proteínas da via
de hipóxia em linhagens celulares de carcinoma epidermoide de cavidade oral
(SCC-9) e de queratinócitos orais com displasia (DOK), foi realizado a análises da
viabilidade celular e de expressão gênica dos genes HIF-1α, VEGF-A, FIH e PHD3
por meio dos testes de MTS e RT-qPCR, respectivamente, sendo os cálculos e
gráficos estatísticos feitos por meio do software GraphPad Prism® v.7. Foi
observado que nicotina promove a proliferação celular na linhagem SCC-9 de forma
dose e tempo dependente, destacando-se o tempo de 8h. O mesmo não foi
observado para linhagens DOK. Em relação à expressão gênica, nicotina induz a
expressão de HIF-1α em células SCC-9 e DOK de forma dose e tempo dependente
e a expressão de HIF-1α contribui parcialmente para a expressão de VEGF-A sob
indução de nicotina. Também foi observado que nicotina tem um alto potencial
inibitório na expressão gênica dos genes FIH e PHD3. Sendo assim, nicotina tem um
papel de regulação na via de hipóxia que contribui para adesão celular, invasão,
migração e metástase, sugerindo que o hábito tabagista ou a direta exposição à
nicotina pode estar relacionado com as possíveis respostas ao tratamento em
pacientes com CEC Oral.
Palavras-chave: CARCINOMA EPIDERMOIDE DE CAVIDADE ORAL.
TABAGISMO. NICOTINA. HIPÓXIA. RT-qPCR.