Análise da sobrevida de pacientes com câncer de cabeça e pescoço e a correlação com o tabagismo e a contaminação com metais na resposta ao tratamento.

Resumo: O Carcinoma Epidermoide de Cabeça e Pescoço é causa significativa de morbidade e mortalidade em todo o mundo e é um problema de saúde pública especialmente em países mais pobres. Ele é causado por múltiplos fatores que incluem os hábitos de vida, como a alimentação, presença de vírus, uso do álcool, tabaco, além dos aspectos genéticos e moleculares ainda pouco elucidados. O hábito tabagista traz ao fumante inúmeras substâncias carcinogênicas e a nicotina, que atua na dependência e carcinogênese, além de metais como o níquel e cobalto que contaminam o indivíduo através da fumaça do cigarro. A nicotina também atua na regulação da hipóxia através da inibição do Fator Inibidor de HIF-1. Os metais como o níquel e o cobalto podem interagir com o núcleo catalítico de enzimas da família dioxigenases de Fe(II)-e-2-oxoglutarato-dependentes inibindo sua função. Entre essas proteínas estão a PHD3, reguladora da HIF1-α que controla mais de 100 genes da via de hipóxia, e a JMJD1A, uma desmetilase de histona. Desta forma, muitos transcritos importantes, como o VEGFA, relacionado à angiogênese e a CAIX, atuante na manutenção do pH celular, podem ser modificados pelo hábito tabagista. Portanto, o tabagismo pode levar a uma condição de aumento do pH e uma condição de hipóxia não decorrente da falta de oxigênio, mas que leva ao aumento da angiogênese, crescimento tumoral e possível resposta diferenciada ao tratamento pela melhora da vascularização. Assim, a proposta pretende verificar a expressão das proteínas HIF-1α, PHD3, FIH-1, JMJD1A, VEGFA e CAIX por imunohistoquímica em tecidos tumorais de pacientes tabagista e não tabagistas com carcinoma epidermoide de cabeça e pescoço, acompanhados por pelo menos 2 anos, avaliar os metais nas amostras pela tecnologia de Luz Síncroton e verificar a resposta ao tratamento e sobrevida desses pacientes. Da mesma forma, essas proteínas serão avaliadas por RT-qPCR e Western blot em células tumorais SCC-9 mantidas em cultura na presença e ausência de nicotina, extrato de cigarro e metais como o níquel e cobalto em diferentes concentrações. Espera-se com este estudo responder se o hábito tabagista e a presença de metais podem promover uma falsa situação de hipóxia com alteração da expressão gênica e da resposta ao tratamento em pacientes com câncer de cabeça e pescoço. Assim o projeto contribui para a compreensão de um ponto importante na clínica de indivíduos com esse tipo de tumor, que é a resposta ao tratamento, abrindo perspectivas para o entendimento dos mecanismos envolvidos nessa resposta e na indicação terapêutica mais adequada em cada caso. O projeto também qualifica profissionais da área da saúde, técnicos e alunos da pós-graduação, une grupos consagrados na pesquisa e clínica fortalecendo o núcleo interiorizado da UFES no Sul do Estado.

Data de início: 01/02/2018
Prazo (meses): 48

Participantes:

Papel	Nome
Aluno Doutorado	ARICIA LEONE EVANGELISTA MONTEIRO DE ASSIS
Aluno Doutorado	MAYARA MOTA DE OLIVEIRA
Aluno Doutorado	JOAQUIM GASPARINI DOS SANTOS
Colaborador	ANDERSON BARROS ARCHANJO
Coordenador	ADRIANA MADEIRA ALVARES DA SILVA