Estudo de SNPs no gene PIK3CA detectados no DNA circulante de pacientes com câncer de mama RE+ em tratamento com tamoxifeno

Resumo: O câncer de mama (CAM) é doença prioritária nos setores de saúde, posto que representa o segundo tipo de câncer mais frequente no mundo. No Brasil, especula-se que ocorra o registro de mais de 50 mil novos casos da doença durante o biênio 2012-2013, com um risco estimado de 52 casos para cada 100.000 mulheres. Diante do exposto, o aprofundamento dos estudos focados no entendimento das bases genéticas do CAM que culminem na identificação de marcadores que assegurem o estabelecimento acurado de seu prognóstico ao diagnóstico e direcionamento à estratégia terapêutica mais eficaz contra a doença é imperativo. Nesse contexto, a intervenção farmacológica da via de fosfatidilinositol 3-cinase (PI3K)/AKT/alvo da rapamicina em mamíferos (mTOR) surgiu como opção terapêutica nos tratamentos de diversos tipos de câncer, incluindo o CAM. A via de PI3K está frequentemente desregulada no câncer humano, tendo destaque as mutações e a amplificação do gene PIK3CA, o qual codifica a subunidade catalítica p110α. A análise sistemática da coorte Pan-Câncer do “Cancer Genome Atlas” (TCGA) revelou que mutações em PIK3CA são a segunda aberração genética mais frequente nos 3.281 tumores de 12 tipos de câncer incluídos no estudo, sendo 763 casos de CAM. Interessantemente, mutações em PIK3CA são as mais prevalentes e frequentes em CAM. Ademais, mutações em PIK3CA ocorrem em CAM à fração de alelo variante média alta, de modo a possibilitar inferir que a aberração genética ocorre precocemente durante o processo de tumorogênese. Adicionalmente ao envolvimento em potencial das mutações de PIK3CA na iniciação do CAM, há evidências consubstanciadas do papel crítico da expressão anômala e ativação constitutiva da via de PI3K/AKT/mTOR na quimiorresistência do CAM. Nesse cenário emerge a presente proposta de pesquisa cujo RACIONAL é a descoberta de mutações inéditas ou exclusivas de determinados grupos populacionais de CAM em PIK3CA, com o propósito de promover a translação de nossos achados para triagens clínicas de estudo de drogas que têm PI3K como alvo celular, tal a incrementar a eficiência da avaliação da elegibilidade de pacientes de CAM a terapia alvo anti-PI3K, logo melhorar o desfecho clínico geral das doentes de CAM.

Data de início: 01/04/2014
Prazo (meses): 24

Participantes:

Papel	Nome
Coordenador	LETICIA BATISTA AZEVEDO RANGEL