Summary: O Carcinoma Epidermoide de Cabeça e Pescoço é causa significativa de morbidade e mortalidade em todo o mundo e é um problema de saúde pública especialmente em países mais pobres. Ele é causado por múltiplos fatores que incluem os hábitos de vida, como a alimentação, presença de vírus, uso do álcool, tabaco, além dos aspectos genéticos e moleculares ainda pouco elucidados. O hábito tabagista traz ao fumante inúmeras substâncias carcinogênicas e a nicotina, que atua na dependência e carcinogênese, além de metais como o níquel e cobalto que contaminam o indivíduo através da fumaça do cigarro. A nicotina também atua na regulação da hipóxia através da inibição do Fator Inibidor de HIF-1. Os metais como o níquel e o cobalto podem interagir com o núcleo catalítico de enzimas da família dioxigenases de Fe(II)-e-2-oxoglutarato-dependentes inibindo sua função. Entre essas proteínas estão a PHD3, reguladora da HIF1-α que controla mais de 100 genes da via de hipóxia, e a JMJD1A, uma desmetilase de histona. Desta forma, muitos transcritos importantes, como o VEGFA, relacionado à angiogênese e a CAIX, atuante na manutenção do pH celular, podem ser modificados pelo hábito tabagista. Portanto, o tabagismo pode levar a uma condição de aumento do pH e uma condição de hipóxia não decorrente da falta de oxigênio, mas que leva ao aumento da angiogênese, crescimento tumoral e possível resposta diferenciada ao tratamento pela melhora da vascularização. Assim, a proposta pretende verificar a expressão das proteínas HIF-1α, PHD3, FIH-1, JMJD1A, VEGFA e CAIX por imunohistoquímica em tecidos tumorais de pacientes tabagista e não tabagistas com carcinoma epidermoide de cabeça e pescoço, acompanhados por pelo menos 2 anos, avaliar os metais nas amostras pela tecnologia de Luz Síncroton e verificar a resposta ao tratamento e sobrevida desses pacientes. Da mesma forma, essas proteínas serão avaliadas por RT-qPCR e Western blot em células tumorais SCC-9 mantidas em cultura na presença e ausência de nicotina, extrato de cigarro e metais como o níquel e cobalto em diferentes concentrações. Espera-se com este estudo responder se o hábito tabagista e a presença de metais podem promover uma falsa situação de hipóxia com alteração da expressão gênica e da resposta ao tratamento em pacientes com câncer de cabeça e pescoço. Assim o projeto contribui para a compreensão de um ponto importante na clínica de indivíduos com esse tipo de tumor, que é a resposta ao tratamento, abrindo perspectivas para o entendimento dos mecanismos envolvidos nessa resposta e na indicação terapêutica mais adequada em cada caso. O projeto também qualifica profissionais da área da saúde, técnicos e alunos da pós-graduação, une grupos consagrados na pesquisa e clínica fortalecendo o núcleo interiorizado da UFES no Sul do Estado.

Starting date: 01/02/2018
Deadline (months): 48

Participants:

Role	Name
Collaborator *	ANDERSON BARROS ARCHANJO
Coordinator *	ADRIANA MADEIRA ALVARES DA SILVA
Student Doctorate *	ARICIA LEONE EVANGELISTA MONTEIRO DE ASSIS
Student Doctorate *	MAYARA MOTA DE OLIVEIRA
Student Doctorate *	JOAQUIM GASPARINI DOS SANTOS